2023/07/23 by Traversari, Eddy, Bonnet, Julien, Saubin, Manon +15
#FOS: Biological sciences
paper · doi:10.25830/afh.rfh.2023.35.1.135
Les organoïdes sont des structures multicellulaires tridimensionnelles (3D) qui reproduisent in vitro la micro-anatomie et au moins une fonction d’organe. Ce modèle d’organe est obtenu à partir d’une ou plusieurs cellules souches qui dans nos études sont des cellules souches adultes. Ces organoïdes se développent quand les cellules souches sont dans des conditions environnementales appropriées qui vont leur permettre de s’organiser et de se différencier avec une morphologie semblable aux tissus ou aux organes dont elles proviennent. Les organoïdes dérivés de tumeurs de patients (aussi appelés tumoroïdes) sont similaires phénotypiquement et génotypiquement aux épithéliums tumoraux dont ils sont issus. Ils reproduisent l’hétérogénéité tumorale retrouvée au sein des tumeurs. Dans cet article, des organoïdes sont produits à l’aide de deux techniques différentes que sont la culture à l’interface Air-Liquide et la technique de la goutte immergée, puis analysés par des techniques d’histologie ou d’immunofluorescence. Nous montrons que les organoïdes développés à partir de diverses parties de la zone transitionnelle de l’estomac de souris ou de glande mammaire humaine ressemblent histologiquement à leurs tissus d’origine. Des tumoroïdes dérivés à partir de biopsies de patients atteints de cancer du rectum vont reproduire le stade de différenciation de la tumeur d’origine allant de la dysplasie de haut grade à l’adénocarcinome peu différencié. Ainsi les organoïdes dérivés de tissus sains ou pathologiques sont de nouveaux modèles d’étude qui permettent de modéliser des maladies pour les étudier dans un environnement humain ou murin tridimensionnel et fonctionnel, et ce, avec des cellules spécifiques d'un patient ou avec des cellules de modèles murins. Les organoïdes seront un atout majeur dans le développement d’essai préclinique permettant de tester de nouvelles thérapies sur des organoïdes pathologiques humains avant de proposer des essais cliniques chez l'homme.